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第四节 伦理审查相关文件的撰写
一个医学研究项目能否顺利通过伦理审查，除了其本身是否遵从医学研究的伦理道德规范外，相关文件材料的书写和准备是否规范也是至关重要的影响因素。在送交伦理审查的文件中，伦理委员会审查的重点是试验方案和知情同意书，这也是在伦理审查过程中修改最多的两个文件。
一、研究方案的撰写
研究方案是进行医学研究的指导性文件，在医学研究项目中，伦理原则在研究方案就已经有所体现。根据WHO的《生物医学研究审查伦理委员会操作指南》对伦理审查要素的要求（见本章第二节、第三节），研究方案应由以下部分组成：
1.研究人员资格与经验，研究依托机构的条件与设备
主要描述主要研究者的履历：包括专业、学历与学位、技术职称、药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）培训情况等。
2.研究总体设计的伦理问题
重点描述在研究设计中涉及伦理问题的步骤的具体做法。包括：
（1）研究依据：
应重点说明研究目的的重要性超过给研究受试者带来的风险和负担。
（2）研究对象：
确定受试者的纳入与排除标准。应注意保证选择标准的公平公正性。
（3）样本含量：
样本量应经过科学计算，遵循“用最少的受试者人数获得可靠结论”的最佳原则。
（4）对照组和随机问题：
对照组是获取科学结论的重要手段，但有可能使受试者面临更高风险（实验组）或被剥夺已知的有效疗法而受到损害（对照组）。随机分组可以保证相对的公平合理，但应对可能面临更高风险或导致治疗利益受损的情形制定相应的补偿对策。
（5）终止试验：
在研究过程中如果发现风险超过潜在的益处，或者获得阳性有益结果的确凿证据，即应终止研究。
3.受益与风险
受试者参与研究可以获得的利益；可能面临的风险和不便，拟采取哪些措施使风险最小化。
4.招募受试者
（1）受试者的人群特征：
选择受试者人群应遵循负担和利益公平分配的准则。若为特殊群体作为受试者，需列出选择他们的特殊理由，以及保护他们权利和健康的措施。
（2）招募受试者的方式与程序：
可通过广告的方式征募受试者，应说明知情告知的内容和方式。
5.受试者的医疗和保护
应具体描写研究者为受试者提供的与研究相关的免费医疗服务内容和标准、向受试者提供的因参与研究而给予的任何补偿、相关的保险与赔偿。
6.受试者隐私的保护
说明受试者个人隐私和秘密的保护措施；数据、资料的处理和保密方法。
7.知情同意
具体描述知情同意的程序和过程，尤应注意特殊情况下的知情同意程序。附“知情同意书”。
二、知情同意书的撰写
知情同意书是落实尊重、保护、公平、公正原则的具体形式，它既是未来受试者是否同意作为某项研究的受试者的书面形式，也是将来在研究者与受试者发生矛盾纠纷时的重要物证材料。因此，知情同意书是伦理审查的重点内容。伦理审查时对知情同意书的要求非常严格，其文字、格式和内容都应该经得起反复审查和逐字推敲。
知情同意书的语言表达，应符合未来受试者的受教育水平和文化背景。至少应该符合大众的理解和接受能力（一般以9年教育水平为基准），医学专业术语应尽量用通俗易懂的语词表达。在称谓上，知情告知部分可采用第二人称，或直接叙述介绍研究情况；同意签字部分若有叙述，应用第一人称。
知情同意书分为知情告知和同意签字两个部分，前者主要是向未来受试者提供全面、完整、真实的信息；后者为签字部分，应该逻辑合理、思路严谨、格式缜密。
（一）知情告知部分
1.知情告知的基本信息
知情告知部分形式或格式都是次要的，最重要的是信息内容应该真实、全面，无隐瞒无遗漏无误导。WHO《涉及人的生物医学研究的国际伦理准则》要求，知情告知应提供给未来研究受试者的基本信息包括以下方面：
（1）所有的人都是被邀请参加研究的，为何考虑其适于参加本研究，说明参加是自愿的。
（2）所有的人均可自由地拒绝参加，也可随时撤出研究，而不会受到处罚，也不会失去本应授予的利益。
（3）说明研究目的，由研究者和受试者实施的程序，解释研究和常规医疗有何不同。
（4）关于对照试验：解释研究设计的特点（如随机双盲对照），以及受试者将不被告知所指定的治疗，直至研究结束和解盲。
（5）参与研究的预定期限（包括到研究中心来的次数、时间和总共需要的时间），以及受试者提前结束实验的可能性。
（6）是否要以货币或其他物品作为参与研究的回报，如果有，说明种类和数量。
（7）在研究结束后，受试者将被告知总的研究发现，以及和个人特殊健康状态有关的发现。
（8）受试者有权要求获得其数据，即使这些数据还没有直接应用价值（除非伦理审查委员会批准数据暂时或永远不公开，在此情况下应该通知受试者，并说明不公开的理由）。
（9）参与研究对受试者（或其他人）有何可预见的风险、痛苦、不适或不便，包括对受试者配偶或性伴的风险、健康或福利的影响。
（10）参与研究对受试者是否有直接的预期利益。
（11）本研究对社区或全社会的预期利益，以及对科学知识的贡献。
（12）研究结束且研究产品或干预措施已证明安全有效时，它们是否会提供给受试者，何时、如何提供，以及是否要付钱。
（13）是否有现在可得到的其他干预措施或治疗方法。
（14）关于确保尊重受试者隐私和能识别受试者身份的记录的保密规定。
（15）说明研究者保守秘密的能力会受到法律或其他方面的限制，以及违反保密的可能后果。
（16）说明使用遗传检验结果和家庭遗传信息的有关政策，对未经受试者同意而泄露其遗传检验结果（如向保险公司或雇主泄露）是否以有预防措施。
（17）说明研究资助者，研究者隶属单位，研究基金的性质和来源。
（18）说明有可能为研究目的而使用（直接使用或二次使用）医疗过程中取得的受试者的病历或生物标本。
（19）说明是否有计划在研究结束时将研究中收集的生物标本销毁，如果无此计划，说明有关标本保存的细节（何处保存，如何保存，保存多久，及最后处置）和将来可能的使用，以及受试者有权对将来的使用作决定，有权拒绝保存或要求把材料销毁。
（20）说明是否有可能从生物标本中研发出商业产品，受试者是否将从这些产品的开发中获得货币或其他利益。
（21）说明研究者是否仅作为研究者，还是既作为研究者又作为受试者的医生。
（22）说明研究者向受试者提供医疗服务的责任范围。
（23）说明对与研究有关的某些特殊类型的伤害或并发症将提供免费治疗，治疗的性质和期限，医疗机构名称或个体医生姓名，以及该治疗的资金有无问题。
（24）说明一旦这类伤害造成丧失能力或死亡，受试者或受试者的家庭、被抚养者将以什么方式、由什么机构得到赔偿（抑或并无提供此类赔偿的计划）。
（25）说明在未来受试者被邀请参与研究的国家里，索赔权是否有法律保证。
（26）说明本研究方案已获伦理审查委员会批准或准许。
2.知情告知的内容
根据以上要求，知情告知的内容可概括为如下七个方面：
（1）研究目的、基本研究内容、流程、方法及研究时限。
（2）研究者基本信息及研究机构资质。
（3）研究结果可能给受试者、相关人员和社会带来的益处，以及给受试者可能带来的不适和风险。
（4）对受试者的保护措施。
（5）研究数据和受试者个人资料的保密范围和措施。
（6）受试者的权利，包括自愿参加和随时退出、知情、同意或不同意、保密、补偿、受损害时获得免费治疗和赔偿、新信息的获取、新版本知情同意书的再次签署、获得知情同意书等。
（7）受试者在参与研究前、研究后和研究过程中的注意事项。
（二）同意签字部分
同意签字部分必须附有未来受试者的知情声明，最好同时附有医生的告知声明。伦理委员会在审查项目的同意签字部分时，一般会特别重视签名部分的格式，在知情同意书中应设置有受试者和告知人的签名处。
1.受试者签名
凡是具有民事行为能力、有文化的人都应亲笔签上自己的名字。若受试者是未成年人应由其监护人代签，无文化的人可委托他人代签并有见证人，均需在同意签字页设置专门的签字处。
2.告知人签名
为了明确责任，负责知情告知的医生也要在知情同意书中一定的位置签上自己的名字，以备后查。
复旦大学华山医院伦理审查委员会吴翠云等对2007、2008年受理178份知情同意书进行分析，存在问题主要有四个方面：①用语不通俗易懂，不符合普通大众的理解水平；②基本要素缺项或告知不充分；③言语表达存在诱导或广告性语言；④涉及弱势人群及无阅读能力受试者，“签字人栏”设计不规范。这也是在自己编写知情同意书时需要特别注意的问题。
（三）知情同意书模板
发达国家使用的《知情同意书》有标准格式，并在内容和格式上有非常详细的规定。我国目前对医学研究的《知情同意书》尚无统一格式和内容要求，各研究单位和医学院校的要求不尽相同，但也是大同小异。知情同意书的文字表达需结合研究项目的内容和未来受试者的特点来决定，基本要求是通俗易懂，既要信息充分又不能累赘，既要激发未来受试者的参与热情又不能言过其实。以下为作者工作中的实际文书，仅供参考。
【案例2-1】
×××××（课题名称）知情同意书的模板
前言：尊敬的家长，您好！我们诚恳邀请您的孩子参加我们的一项国家自然科学基金研究项目。现在我们向您解释这个项研究项目。在决定参加之前，您可以尽管提问，也可以和您家人、朋友、医院的大夫或其他方面的专家商量，不用急着做决定。
研究项目说明：儿童生长发育受诸多因素影响，从而表现出明显的种族差异和个体差异。同时儿童生长发育又有阶段性和生长关键期，如果错过即永远不可逆转。为了探索儿童生长发育的影响因素和不同民族儿童生长发育的模式，我们开展此项研究。这一研究结果将有助于我们更好地监测本地区儿童的生长发育状况，及时发现问题，以便更好地促进儿童生长发育潜能的发挥，提高儿童生长发育水平。
您和孩子直接参与的研究步骤：
从今年起，每年4月份参加调查一次，共3年。
1.家长配合填写生长发育影响因素调查表。为普通生活行为信息，无敏感或隐私问题。
2.学生参加体检：体检内容是：身高、体重、胸围、坐高、皮脂厚度；肺活量、血压；立定跳远、引体向上（男）、仰卧起坐（女）；性发育指标（由同性别调研人员检测，男生：阴毛、腋毛、喉结、睾丸体积；女生：阴毛、腋毛、乳房）。
3.部分学生参加血液检测，需采集清晨空腹静脉血3毫升（比平时医院验血少），用于测定生长因子、乙肝两对半和转氨酶指标。采血当天自备早餐到学校，抽血后再吃早餐。
风险和收益：
1.参加本研究的可能风险
（1）如果抽血结束后针眼未压好或压迫针眼的时间不够长，个别人的抽血点可能会有血液少量渗出而出现淤血，但针眼少量渗血对人体无影响。有些人在抽血时或抽血后因紧张可能会出现短暂的头晕（可自然回复，不需要特别处理）。
（2）如果检查发现学生存在生长发育落后或过快等问题，家长和孩子可能会担忧。（但迟早都要面对，早发现反而可以早纠正。）
2.参加本研究的收益
（1）由医科大学专业人员分析学生的生长发育水平、身体匀称度和性发育水平，及时向家长反馈体检结果和指导意见。
（2）免费检测乙肝两对半和转氨酶。
（3）调研组专家可提供免费咨询：儿童生长发育、营养、教养、心理健康、妇女保健、性病艾滋病预防等方面。
保密性：研究对象的所有资料都将对外保密。未经研究对象许可，研究对象的任何资料和检测结果都不公布和确认。而且，研究对象的姓名也不会出现在任何研究报告和数据文件中。
安全性：本研究未给学生使用任何药物和食品。抽血由医科大组织专业医务人员按医疗操作规范抽血，使用一次性医疗注射器，不存在交叉感染的风险。
收费与经济补偿：参加本研究不收费。所有血液检查和体检项目都是免费的。我们还会对您参加调查所付出的时间和交通费用给予补偿。
志愿者的权利：您是否让孩子参加本项研究，以及是否全程参加本研究都是完全自愿的。是否参加及是否中途退出均不会对孩子的学校教育与卫生服务有任何影响。
如果您还有任何问题，请与××××（单位名称）×××教授（项目负责人或本项工作负责人）联系，电话：×××××。
×××××（单位名称）
2013年4月
知情同意书签署
本人自愿同意孩子参加《×××××（课题名称）》这个研究项目，并同意本研究项目抽取本人孩子3毫升血样用作生长因子测定。调查人员已解向本人解释清楚参与研究的利弊，也告知本人，参加这个研究项目需于2013—2015年每年4月份进行一次调查，连续3年。本人有权随时终止或退出这个研究项目。孩子的所有资料和检测结果都必须保密，未经本人许可，有关孩子的资料和结果不得向外界透露。本人也清楚体检和抽取血样的步骤和风险。
本人将得到一份该知情同意书的副本，理解这份知情同意书的内容，同意孩子×××作为这个研究项目的研究对象。
孩子签名：
签名日期： 年 月 日
学校班级：
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家长或监护人签名：
签名日期： 年 月 日
家庭地址：
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班主任签名：
签名日期： 年 月 日
学校班级：
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告知人签名：
签名日期： 年 月 日
项目依托单位：
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