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92.前列腺素衍生物滴眼液有哪些?各有何特点?
前列腺素(PG)F2α 是一种新型的局用抗青光眼药物,其作用机制是通过与其对应的前列腺素f 受体(FP)相结合,作用于睫状肌和葡萄膜—巩膜通道的基质金属蛋白酶(MMP),造成睫状肌松弛,肌间隙增宽;同时MMP 活性增加,也减少了房水外流的阻力,导致房水经葡萄膜—巩膜通道的外流增加而降低眼压(IOP)。其代表药物包括拉坦前列素、曲伏前列素和贝美前列素。
(1)拉坦前列素:
拉坦前列腺素为前列腺素F2α 异丙基酯前药的类似物,为选择性F2α 受体激动剂,是通过增加房水经脉络膜巩膜途径外流,从而降低高眼压症或开角型青光眼患者的眼压。拉坦前列腺素在角膜中水解为游离酸,这种游离酸从角膜扩散出来并进入房中,约2小时可达到血药峰值。3~4小时后眼压开始下降,8~12小时达到最大下降幅度,维持24小时眼压不升高。该药在房水流出时被排出,半衰期约为2小时,所以本品一般用法为滴眼,每日1 次,每次1 滴,拉坦前列腺素晚上使用,起效慢,打开通道,起效与生理高峰一致,不但对低眼压性青光眼,对其他类型青光眼都很重要,所以傍晚点用较早上点用降眼压作用明显。绝大多数不良事件均在眼部,包括虹膜颜色加深、睑缘炎、眼部刺激症状和疼痛、眼睫毛变黑增粗增长、结膜充血、暂时的点状角膜上皮糜烂、皮疹、眼睑水肿和红斑;罕见的不良反应有呼吸障碍、哮喘加重、虹膜炎、葡萄膜炎、局部水肿、眼睑皮肤变黑;更罕见的不良反应有胸痛、咽炎。
(2)曲伏前列素:
0.004%曲伏前列素滴眼液在2~25℃的温度内均比较稳定,不需要冷藏与避光,为患者提供了方便,而拉坦前列素是需要冰箱冷藏保存的,这进一步提高了患者的依从性和治疗的有效性。本品每晚8 点滴眼1 次,对于开角型青光眼和高眼压症,具有良好的有效性、安全性和依从性,且眼压没有明显的昼夜波动。在本品的临床对照研究中,观察到的最常见眼部不良反应是眼充血,见于35%~50%的患者。大约3%的患者因结膜充血停止用药。5%~10%的眼部不良反应包括视力下降、眼部不适、异物感、疼痛和瘙痒。1%~4%的眼部不良反应包括视力异常、眼睑炎、视力模糊、白内障、炎性细胞、结膜炎、干眼、房闪、虹膜异色、角膜炎、睑缘结痂、畏光、结膜下出血和流泪。全身不良反应较小。
(3)贝美前列素:
贝美前列素降眼压疗效强于拉坦前列素、曲伏前列素或他氟前列素,但是结膜充血的副作用较大。可以用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感(多次用药无法达到目标眼压值)的开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。每晚滴1 次。一日使用本品的次数不得超过1 次,有资料表明频繁使用本品可导致其降低眼压效果减弱。临床试验中,有15%~45%的患者使用本品曾分别出现不良事件,最常见的不良事件按发生的几率降序排列为:结膜充血、睫毛增生、眼部瘙痒。大约有3%的患者因结膜充血而中断治疗。